为什么卡介苗可用于膀胱癌治疗？

早在20世纪初，人们就注意到有结核病的患者癌症发病率显著低于其他人。然后人们就想到了卡介苗。在1935年，有人给28例胃癌患者静脉注射了卡介苗，首次取得了成功。随后，卡介苗还被尝试用于黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌。直到1976年，卡介苗用于治疗膀胱癌，至今，卡介苗仍是最有效的非肌层浸润性膀胱癌灌注用药，不仅可减少复发率，还能预防疾病的进展和减少死亡。卡介苗的英文缩写是BCG（Bacillus Calmette-Guérin），我们小时侯都打过，用来预防结核病。这三个字母中的后两个是取两位发明人的姓氏首字母，即为了纪念卡尔梅特（Albert Calmette）和盖林（Camille Guérin）在1921年开发出的这款疫苗。此外，因为结核菌是棒状杆菌，所以第一个字母B是拉丁文“小棒子”的单词首字母，用来指代菌属。非肌层浸润性膀胱癌是一种生长在膀胱内壁的肿瘤，但没有侵入膀胱肌肉的癌症。这种癌症通常通过手术摘除，但有复发和进展的风险。卡介苗应用于治疗膀胱癌已有40余年，但对于其抗肿瘤作用的机制尚未明确。目前主流的观点认为，当把卡介苗灌注到膀胱内，卡介苗会与残存的肿瘤细胞粘附，随后被内化，一方面发挥其直接的细胞毒性，引发肿瘤细胞DNA损伤；另一方面会引发细胞因子释放和免疫细胞的募集，类似免疫增强剂，临床上称为诱导灌注。尽管卡介苗是诱导灌注的最优选择，但仍有部分人对卡介苗不敏感，且单纯的卡介苗灌注治疗毒副作用较大，目前已逐渐改为卡介苗联合灌注治疗。